U steekt vandaag de Mississippi over en laat de staat Illinois achter u. De route voert Missouri binnen, ook wel de ‘Show Me State’ genoemd, waar Route 66 zich een weg baant door een glooiend landschap van bossen, boerderijen en kleine stadjes. In de jaren 60 reden gezinnen hier met caravans of muscle cars richting de Ozarks, op zoek naar rust, ruimte en avontuur. Een bijzondere stop onderweg is Meramec Caverns. Deze grotten waren in de jaren 60 een populaire bezienswaardigheid en werden aangeprezen op honderden kleurrijke billboards. Volgens de verhalen zou Jesse James zich hier ooit schuil hebben gehouden. De grotten zijn nog steeds te bezoeken en ademen de sfeer van een klassieke Amerikaanse gezinsvakantie. Langs de route passeert u retro motels en diners met neonverlichting, verweerde reclameborden, roestige Cadillacs op het gras en menukaarten waarop milkshakes en meatloaf nog gewoon verkrijgbaar zijn. In Cuba, Missouri, bekend als de 'Route 66 Mural City', vertellen grote muurschilderingen het verhaal van het Amerikaanse leven langs de weg. U eindigt de dag in Springfield, Missouri. Deze stad noemt zichzelf met trots de "Birthplace of Route 66", want hier werd de beroemde snelweg in 1926 officieel benoemd.